新型“武器”解决耐药问题，专家称合理情况下要及时用

　　近年来，抗生素的规范用药问题一直是大众最为关注的医疗话题之一。尤其是多重耐药革兰阴性菌等“超级细菌”的出现，使临床治疗中很多患者及其家属抗拒使用抗生素，对此中山大学附属第一医院重症医学科管向东教授表示，对于像复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎等重症感染者，目前依然有部分临床医生往往会经验性选用一般常用的抗生素治疗，如病人病情无缓解，再用新型抗生素。

　　事实上，这种传统抗感染用药方法，有可能会延误重症感染病人病情，错过有效治疗的时间窗，还可能有抗感染药物滥用、细菌耐药的不良结果。

　　为积极应对我国日益严重的革兰阴性菌耐药趋势、更好解决碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）日益严重的多重耐药治疗困境问题，《突破绝境，直击耐药》媒体研讨会上，中国工程院院士钟南山、复旦大学附属华山医院抗生素研究所所长王明贵教授、中山大学附属第一医院重症医学科管向东教授等专家与会并呼吁指出：在合理使用的前提下及时使用新型抗生素，以争取宝贵的治疗时机，更好挽救患者生命。同时，全社会要积极行动起来，对于多重耐药不仅仅要加强治疗的问题，还要做好防控工作，积极做好院感能力建设，减少多重耐药问题带来的疾病负担。

　　据悉，今年国家新近批准上市的新型抗生素，将十分有助于我国临床突破多重耐药治疗困境，有助于临床医生更加有效治疗耐药革兰阴性菌，包括CRE、多重耐药铜绿假单孢菌、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌等引起的感染，开启感染治疗的新格局。

　　我国碳青霉烯类药物耐药性增长趋势令人担忧

　　近些年来，耐药的革兰阴性菌引起的感染持续增多，特别是对于治疗选择有限的“超级细菌”包包括碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）在内的耐药菌引起的感染发生率不断升高1.2。

　　管向东介绍，我国ICU一年有1000万的重症病人，其中感染发生比例高达30%-40%，也就意味着耐药菌感染的患者比例在中国实际上是以百万计的。

　　根据中国细菌耐药监测网（www.chinets.com）监测结果，肺炎克雷伯菌对常见的碳青霉烯类药物（美罗培南）的耐药率从2005年的2.9%左右飙升至2018年的28.6%，耐药率全国平均上升幅度高达8倍。对于碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）引起的各种感染，粗死亡率在30%-44%。

　　当前可用于治疗CRE感染的药物极为有限，患者死亡率高。临床迫切需要新的治疗选择。世界卫生组织（WHO）将研发针对这些“超级细菌”的抗生素列为最高优先等级，特别是针对CRE和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌等的新型抗生素迫切亟需。

　　为什么这么多人出现多重耐药问题？复旦大学附属华山医院抗生素研究所所长王明贵教授介绍说“目前我国临床上大量重症患者由于患者病情危重、多器官功能障碍、自身免疫力低下，侵入操作多、抗菌药物暴露等原因，存在较多多重耐药菌感染发生的高危人群。”

　　管向东教授表示，我们之所以强调碳青霉烯类药物耐药，主要是因为青霉烯类药物是抗菌顶级药，如果连它都失效，说明情况已经很严重了。“我们目前只能用替加环素进行代替，但依然又诸多局限。”

　　治疗要合理使用抗菌药物

　　据悉，碳青霉烯类药物自从1989年进入中国后，一直是最顶级的抗生素，一旦其它抗生素无效后，最终都需要用到这种药物，但也无形间加重了细菌变异对这种药物的耐药性。钟南山表示，以前所有的病人，用了碳青霉烯，病人就好了，现在像肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌都开始对该药物出现了耐药反应。

　　对此，管向东教授认为，“对于抗生素的规范用药问题在临床治疗领域上用药应遵从‘三要素’原则——使用必要性、低耐药性和药物经济性。”

　　管向东进一步解释道，既要保证不滥用，同时也强调在必须使用的情况下要做到及时、足量应用；在不耽误正常治疗的基础上，避免因剂量不足而引起细菌耐药。

　　钟南山院士也给出了自己的建议，应对细菌感染来说首先要减少细菌的感染，特别是减少耐药菌的感染，一旦发现有耐药菌就要立刻隔离，做好院感防控工作，减少耐药菌传播的机会。

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